КЛИМАПИН. КОМПЛЕКСНАЯ ФИТОТЕРАПИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА.

20.03.2014

УДК 618.173

КОМПЛЕКСНАЯ ФИТОТЕРАПИЯ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА 

Проф. О.В.Грищенко*, к.м.н. А.В.Сторчак*, к.м.н. Т.В.Струк

Харьковская медицинская академия последипломного образования
*Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина

В работе представлены результаты изучения спектра терапевтической активности фитопрепарата "Климапин" в отношении ранневременных проявлений климактерического синдрома. Препарат продемонстрировал высокую эффективность в купировании нейровегетативных и психоэмоциональных нарушений у женщин в перименопаузе при климактерическом синдроме легкой и средней степени тяжести. 

Ключевые слова: климактерический синдром, Климапин.

COMPLEX FITOTERAPIYA OF CLIMACTERIC SYNDROME

O.V.Grishchenko, A.V.Storchak, T.V.Struk

In work results of studying of a spectrum of therapeutic activity of a phytopreparation "Klimapin" in the relation symptoms of early period  displays of a climacteric syndrome are presented. The preparation has shown high efficiency in knocking over neurovegetatical and psychoemotional infringements at women in perimenopause at a climacteric syndrome easy and moderate severity level. 

Kay words: climacteric syndrome, Klimapin.

Климактерический период – физиологический период жизни женщины, в течение которого преобладают инволютивные процессы, характеризующиеся прекращением сначала детородной, а затем и менструальной функции. Климактерический период имеет длительное течение и практически у каждой второй женщины продолжается более 15 лет [1, 2, 5].

Существует 4 клинико-патогенетических формы климактерического синдрома (КС): с преобладанием психоэмоциональных расстройств, с преобладанием вегетососудистых нарушений, на фоне гиперпролактинемии и климактерический синдром, трансформированный из предменструального синдрома переходного периода [5].

В основе психоэмоциональных и вегетососудистых нарушений в климактерии лежит резкое снижение продукции эстрогенов с одновременным повышением секреции лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (ЛГ и ФСГ), нарушение синтеза нейротрансмиттеров, снижение допаминергического тонуса, ухудшение работы серотонинергической системы,  нарушение норадренергического тонуса [6].

Обычно психоэмоциональные расстройства возникают еще до наступления менопаузы и включают в себя появление раздражительности, изменение настроения, недоверчивость, чувство тревоги, плаксивость,  нарушение сна, быструю утомляемость, признаки ухудшения работы мозга (снижение запоминания новой информации, снижение концентрации, снижение скорости принятия решений). Одними из ранних симптомов климактерического синдрома являются расстройства сна [3].

Эстрогены влияют на функциональное состояние ЦНС: сон, эмоции, память, мышление. В перименопаузальном периоде секреция эстрадиола резко снижается, и доминирующими становятся неклассические фенолстероиды (эстрон). Воздействие стероидных гормонов на ЦНС по типу обратной связи необходимо для регуляции продукции гипоталамических гормонов и гормональной модуляции поведения.

Связь между нейронами головного мозга осуществляется посредством нейромедиаторов (серотонин, допамин и норадреналин). В холинергических нервных волокнах в качестве медиатора используется ацетилхолин. Эстрогены стимулируют элиминацию моноаминооксидаз, метаболизирующих все моноаминовые медиаторы. При дефиците эстрогенов возможна атрофия и гибель холинергических нервов. Помимо этого установлено, что эстрогены повышают содержание холин-аценилтрансферазы – фермента, необходимого для синтеза ацетилхолина. При эстрогенном дефиците, происходит снижение опиоидной активности b-эндорфинов в мозге, нарушается метаболизм серотонина и норадреналина, снижается допаминэргический тонус, ухудшается функционирование серотонинэргической системы и увеличивается норадренэргический тонус, что способствует развитию тревожно-депрессивных, ипохондрических состояний [5, 9].

Расстройства сна, происходят при ускоренном распаде медиаторов серотонина и норадреналина, за счет чего снижается как общая продолжительность сна, так и фазы глубокого сна. Сон становится поверхностным, не приносящим отдыха [1,5].

Эстрогены оказывают влияние на характер кровообращения в тканях мозга. Дефицит эстрогенов ведет к повышению атерогенного потенциала крови, появлению инсулинорезистентности, дисфункции эндотелиальных клеток (ведущее к вазоспазму), изменениям в системе гемодинамики и фибринолиза (повышение агрегационно-коагуля-ционного потенциала крови). Результатом является церебральная ишемия.

Вегетососудистые нарушения в виде приливов жара в верхней половине туловища и голове, сопровождаются расширением периферических сосудов, учащением сердцебиения и являются результатом изменения работы центральных нейротрансмиттеров в условиях гипоэстрогении, ответственных за деятельность центра терморегуляции в гипоталамусе. Приливы жара сменяются последующим потоотделением, ознобом [3, 5].

Традиционно для лечения климактерического синдрома применяется заместительная гормонотерапия (ЗГТ). Данный подход к ликвидации патологической симптоматики является патогенетическим и высоко эффективным. Однако проведение ЗГТ имеет ряд ограничений, которые обусловлены побочными эффектами, часть женщин испытывает определенные предубеждения к данному виду лечения [4, 9].

Альтернативными видами терапии климактерического индрома являются: синтетические модуляторы эстрогеновых рецепторов, фитомодуляторы эстрогеновых рецепторов, фитоэстрогены,  гомеопатические препараты, препараты для симптоматической терапии [4, 8, 10, 11].

В последние годы наметилась тенденция к выбору пациентками натуропатических методов лечения с применением лекарственных средств, приготовленных из растительного сырья. В настоящее время особый интерес вызывают некоторые представители класса биофлавоноидов, проявляющие, как показали специальные исследования, гормоноподобные, а именно – эстрогенные свойства, и названные поэтому, фитоэстрогенами [8, 10, 11, 13].

В природе существует огромное количество источников фитоэстрогенов. (табл.1) [3]. 

В настоящее время известны следующие биологические эффекты фитоэстрогенов: незначительно повышают синтез белка, связывающего эстрогены, что ведет к некоторому снижению уровня эндогенных эстрогенов и тем самым предотвращает их эффекты на эндометрий и молочные железы; связываясь с эстрогеновыми рецепторами, могут оказывать эстрогеноподобные эффекты. Химическое строение фитоэстрогенов имеет структурное сходство с 17-b-эстрадиолом, что определяет его способность вступать в контакт с эстрогеновыми рецепторами [3, 8].

Разнообразие клинической симптоматики климактерия обусловлено наличием эстрогенных рецепторов в различных органах и тканях. Установлено существование двух типов эстрогеновых рецепторов - a и b. В яичниках, матке, молочных железах, костной ткани присутствуют как a, так и b эстрогеновые рецепторы, только b эстрогеновые рецепторы находятся в коре головного мозга, супраоптических и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса, легких, кишечнике, мочевом пузыре, жировой ткани, только a-эстрогеновые рецепторы находятся в гипофизе, печени, почках [3, 5].

Таблица 1. Присутствие фитоэстрогенов в растительных источниках (Reinli K., Block G., 1996; Husband A.J., 2001)

Фитоэстрогены  

Растительные источники

Изофлавоны

Соя, горох, бобы, чечевица, гранат, финики, шпинат, клевер, злаки, хмель

Лигнаны

Злаки (наружная оболочка пшеницы, ржи, риса, ячменя, овса), орехи, овощи (морковь, чеснок, брокколи), лен, подсолнечник, тыква, чай, зерна кофе, вишня, яблоко

Флавоны

Бобовые, орехи, красные и желтые овощи

Флавононы        

Цитрусовые

Куместраны

Пророщенные бобы, соя, люцерна, клевер

Чалконы

Солодка

Дитерпены

Кофейные зерна

Тритерпены

Солодка, хмель

Кумарины

Капуста, орехи, шпинат, солодка

Ациклические фитоэстрогены

Хмель

 

Таблица 2. Потенциальная активность фитоэстрогенов в сравнении с эстрадиолом

Взаимодействие с a-эстрогеновыми рецепторами

Эстрадиол >> зераленон = кеместрол > генистеин > дайдзеин > апигенин = флоретин > биоханинА = кемпферол = наренгинин > формононетин = иприфлавон = кверцетин = хрестин

Взаимодействие с b-эстрогеновыми рецепторами

Эстрадиол >> генистеин = кеместрол >зераленон > дайдзеин > биоханинА = апигенин = кемпферол = наренгинин > флоретин   =  кверцетин = иприфлавон = формононетин = хрестин

Большинство фитоэстрогенов предпочтительно связывается с b-ЭР, поэтому их можно рассматривать как селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов. Кроме того, фитоэстрогены отличаются по своей потенциальной способности связываться с эстрогеновыми рецепторами (табл.2) [3]. Применение фитоэстрогенов, благодаря их активности, механизму действия и природному характеру можно рассматривать как одно из перспективных направлений в терапии климактерического синдрома.

Химфармзавод "Красная звезда" выпускает комплексный препарат, представляющий собой спиртовую настойку лекарственных растений, обладающих фитоэстрогенной активностью – "Климапин" - для лечения климактерического синдрома. В состав препарата входит спиртовой жидкий (1:10) экстракт из смеси плодов боярышника, соплодий хмеля, листьев крапивы, шалфея, белладонны, травы душицы, пустырника. Терапевтический эффект препарата обусловлен синергизмом его компонентов. "Климапин" оказывает специфический фитоэстрогенный эффект, обладает выраженным седативным действием, улучшает мозговой и коронарный кровоток, уменьшает потоотделение, повышает тонус матки и свертываемость крови, обладает гиполипидемическим, гипотензивным, иммуностимулирующим и стрессопротекторным эффектом. "Климапин" показан к применению при легкой и умеренной гипертензии, психоэмоциональном возбуждении, климактерическом синдроме, бессоннице. "Климапин" имеет рациональный состав компонентов, подобранный с учетом сложного патогенеза климактерических расстройств. Седативное действие определяют пустырник, боярышник, душица, хмель; фитоэстрогенным воздействием обладают хмель, шалфей; гемостатический эффект при меноррагиях оказывают душица и крапива, стрессопротекторным и адаптогенным воздействием обладают крапива и белладонна.

Фитоэстрогенная активность препарата "Климапин", прежде всего, обеспечивается флавоноидами хмеля, которые относятся к  разным химическим группам — флавонам, изофлавонам, флавонолам и др.. Содержащийся в шишках хмеля 8-изопренилнарингенин является одним из наиболее активных фитоэстрогенов. Изопренилированные флавоноиды хмеля (ксантогумол, изоксантогумол, 8-изопренилнарингенин) являются эффективными ингибиторами канцерогенеза. 8-изопренилнарингенин обладает выраженным антиинвазивным и  антиметастатическим потенциалом. Нейротропные свойства галеновых препаратов из шишек хмеля связывают с  содержанием в  них лупулина, который проявляет успокаивающее действие на центральную нервную систему. В эксперименте подтверждены снотворные свойства хмеля.

Цель исследования – определить спектр терапевтической активности препарата "Климапин" в отношении ранневременных проявлений климактерического синдрома.

Под нашим наблюдением находилось 50 пациенток с климактерическим синдромом. В исследование были отобраны пациентки, у которых имели место относительные противопоказания к приему ЗГТ, а также женщины негативно настроенные к приему ЗГТ. В данной группе терапия менопаузального синдрома проводилась фитопрепаратом "Климапин", который назначали по 1 чайной ложке 3 раза в сутки. Наблюдение за пациентками осуществлялось на протяжении 3-х месяцев приема препарата. Первый контрольный визит осуществлялся спустя месяц от начала лечения, второй визит – спустя 3 месяца от начала лечения. Во время визитов пациентки самостоятельно заполняли анкету оценки основных симптомов климактерия. Средний возраст пациенток на момент исследования составил 49,4±3,5 года. В пременопаузе находилось 38 (76±6,04%) пациенток, в постменопаузе – 12 (24±6,04%) пациенток; средняя продолжительность менопаузы у пациенток обследованных групп составила 1,8±0,4 года

Комплекс обследования включал в себя оценку основных жалоб пациенток, на их основе определение модифицированного менопаузального индекса по Купперману-Уваровой (1982) с раздельной оценкой нейровегетативных, эндокринно-метаболических и психоэмоциональных нарушений. Проводилось объективное гинекологическое обследование, включающее оценку состояния вульвы, слизистой влагалища, шейки матки путем осмотра в зеркалах и состояния тела матки и придатков матки путем бимануального исследования, ультразвуковое исследование органов малого таза. С целью определения роли тревожности в структуре психоэмоциональных расстройств проводилась оценка личностной и реактивной тревожности по шкале С.Д. Спилбергера, Ю.А. Ханина. Ориентировочные нормативы шкалы: низкий уровень тревоги – 20–34 балла; средний уровень – 35–44 балла; высокий уровень – более 45 баллов. Изучали степени выраженности депрессии по шкале А.Ю. Журавлева. Ориентировочные нормативы шкалы: до 9 баллов - отсутствие депрессии, 9 баллов и более – депрессия. Интенсивность головной боли оценивалась по визуально-аналоговой шкале в баллах.

Статистическая обработка полученных результатов проведена с использованием методов параметрической и непараметрической статис­тики с помощью пакета программ Exel, адаптированных для медико-биологических исследований.

Проведенный нами анализ основных жалоб у пациенток основной группы, позволил установить, что подавляющее их количество относится к расстройствам в нейровегетативном обеспечении сосудистого тонуса и терморегуляции, а также в психоэмоциональной сфере. Общий средний менопаузальный индекс в группе составил 46 баллов, что соответствует средней степени тяжести клиактерического синдрома. Среди пациенток у 28 (56,0±7,0%) отмечался климактерический синдром легкой степени, у 17 (34,0±6,7%) – средней степени тяжести и у 5 (10,0±4,2%) – тяжелой степени.

Наиболее ранними и распространенными проявлениями климактерического синдрома являлись нарушения в психоэмоциональной сфере. Наиболее частым клиническим проявлением климактерического синдрома являлась эмоциональная лабильность, на которую указывали 45 (90,0±4,2%) пациенток. Ведущими жалобами в структуре психоэмоциональных расстройств были проявления повышенной личностной и реактивной тревожности, которая была свойственна обследованным пациенткам.

Среди пациенток 27 (54,0±7,0%) из них оценивали свое эмоциональное состояние как депрессию, тяжесть которой составила 15,4±1,1 балла. Личностная тревожность составила  35±4 балла, а реактивная (вызванная ситуационными условиями) - составила 45±3 балла.

Наличие головной боли было отмечено у 36 (72,0±6,3%) пациенток основной группы, средняя интенсивность которой по визуально-аналоговой шкале в группе составила 4,6±0,3 балла.

К концу 1 месяца приема препарата "Климапин" 37 (74,0±6,2%) пациенток отмечали ликвидацию или значительное уменьшение степени выраженности клинической симптоматики климактерического синдрома, что, по их словам, значительно улучшило их качество жизни.

Так полностью удалось устранить клинические проявления климактрического синдрома у 26 (52,0±7,0%) женщин, у 8 (16,00±5,18%) женщин - перевести его в более легкую форму.

Спустя 3 месяца лечения препаратом "Климапин" климактерический синдром был ликвидирован у 36 (72,0±6,3%) пациенток, у 13 (26,00±6,20%) наблюдался его переход в более легкие формы.

Анализ динамики изменения основных нейровегетативных проявлений климактерического синдрома под воздействием препарата «Климапин» показало, что уже спустя 1 месяц его применения удалось у 13 (26,0±6,2%) пациенток нормализовать артериальное давление; у 14 (28,0±6,3%) – ликвидировать сердцебиение в покое; у 16 (32,0±6,6%) - нормализовать терморегуляцию, что реализовалось в ликвидацию симптома «гусиной кожи», непереносимости высокой температуры окружающей среды, приливы; у 18 (36,0±6,7%) – нормализовать сон (таблица 1).

Положительная динамика терапии наблюдалась спустя 3 месяца применения «Климапина» в отношении нейровегетативного обеспечения терморегуляции, ликвидации головной боли и повышенной возбудимости.

Таблица 1. Динамика основных нейровегетативных симптомов климактерического синдрома под воздействием лечения препаратом «Климапин»

Симптомы

До лечения

На фоне лечения

Через 1 мес

Через 3 мес

n

%

n

%

n

%

 Повышение АД, мм. рт.ст.

39

78,0±5,8

28

56,0±7,0*

21

42,0±6,9*

 Пониженное АД, мм. рт.ст.

3

6,0±3,3

1

2,0±1,9

-

-

 Головные боли

36

72,0±6,3

27

54,0±7,0*

6

12,0±4,6*¨

 Головокружения

12

24,0±6,0

7

14,0±4,9

1

2,0±1,9*¨

 Сердцебиение в покое

24

48,0±7,0

10

20,0±5,6*

3

12,0±4,6*

 Непереносимость высокой t°С

11

22,0±5,8

5

10,0±4,2*

1

2,0±1,9*¨

 Судороги/онемение конечностей

15

30,0±6,4

6

12,0±4,6*

2

4,0±2,7*

 «Гусиная кожа»

18

36,0±6,7

7

14,0±4,9*

4

8,0±3,8*

 Сухость кожи

26

52,0±7,0

22

44,0±7,0

20

40,0±6,9

 Дермографизм:
 - белый
 - красный


34
16


68,0±6,6
32,0±6,6


36
14


72,0±6,3
28,0±6,3


42
8


84,0±5,1*
16,0±5,1*

 Потливость

34

68,0±6,6

21

42,0±6,9*

4

8,0±3,8*¨

 Отечность

27

54,0±7,0

14

28,0±6,3*

6

12,0±4,6*¨

 Аллергические реакции

8

16,0±5,1

7

14,0±4,9

7

14,0±4,9

 Экзофтальм, блеск глаз

7

14,0±4,9

5

10,0±4,2

3

6,0±3,3

 Повышенная возбудимость

45

90,0±4,2

32

64,0±6,7*

10

20,0±5,6*¨

 Сонливость

12

24,0±6,0

7

14,0±4,9

2

4,0±2,7*¨

 Нарушения сна

36

72,0±6,3

18

36,0±6,7*

6

12,0±4,6*

 Приливы жара

42

84,0±5,1

26

52,0±7,0*

8

16,0±5,1*¨

 Резкие подъемы АД, с сердцебиениями, учащением  пульса

38

76,0±6,0

21

42,0±6,9*

7

14,0±4,9*

* - отличие с показателем до лечения статистически достоверно, (p<0,05)
¨ - отличие с показателем через 1 месяц от начала лечения статистически достоверно, (p<0,05).

Применение препарата "Климапин" привело к значительному улучшению психоэмоционального статуса обследованных пациенток (табл. 2). Уже через 1 месяц терапии у 12 (24,0±6,0%) пациенток ликвидирована утомляемость, и психоэмоциональная лабильность (слезливость, возбудимость), у 9 (18,0±5,4%) пациенток стабилизирова-лось настроение.

Таблица 2. Динамика основных психоэмоциональных симптомов климактерического синдрома под воздействием лечения препаратом «Климапин»

Симптомы  

До лечения

На фоне лечения

Через 1 мес.

Через 3 мес.

n  

%

n

%

n

%

 Утомляемость

     42     

  84,0±5,1  

  30  

60,0±6,9*

  17  

34,0±6,7*¨

 Снижение памяти

14

  28,0±6,3  

  12  

24,0±6,0

10

20,0±5,6

 Слезливость, возбудимость

25

  50,0±7,0  

  13  

26,0±6,2*

5

10,0±4,2*¨

 Изменение аппетита

10

  20,0±5,6  

  8  

16,0±5,1

7

14,0±4,9

 Навязчивые идеи

10

  20,0±5,6  

  9  

18,0±5,4

9

18,0±5,4

 Изменения настроение

28

  56,0±7,0  

  19  

38,0±6,8*

10

20,0±5,6*¨

 Снижение либидо

15

  30,0±6,4  

  13  

26,0±6,2

10

20,0±5,6

* - отличие с показателем до лечения статистически достоверно, (p<0,05)
¨ - отличие с показателем через 1 месяц от начала лечения статистически достоверно, (p<0,05).

Дальнейшее применение препарата "Климапин" способствовало ликвидации утомляемости, психоэмоциональной лабильности и как следствие нормализации настроения еще у большего количества пациенток. Полностью избавиться от психоэмоциональных симптомов спустя 3 месяца применения «Климапина» удалось у 23 (46,0±7,0%) пациенток, а у 20 (40,0±6,9%) пациенток добиться значительного снижения их интенсивности.

Кроме того, применение препарата "Климапин" позволило уже к 1 месяцу лечения значительно снизить показатель ситуативной тревожности, что свидетельствовало о стабилизации эмоционального статуса пациенток.

Следует обратить внимание, что 42 (84,0±5,1%) пациенток наступление терапевтического эффекта уже в первые дни приема препарата отмечали – нормализацию давления, уменьшение головной боли, снижение повышенной возбудимости, раздражительности и тревожности, нормализацию сна.

Проведенное исследование и полученные результаты по оценке эффективности фитопрепарата "Климапин" позволяют рекомендовать его для широкого применения как эффективное средство для  купирования ранневременных проявлений климактерического синдрома, обусловленных вегето-сосудистыми и психоэмоциональными симптомами при климактерическом синдроме легкой и средней степени тяжести. Так, клинические проявления вегето-сосудистых и психоэмоциональных нарушений климактерического синдрома значительно уменьшались после первых принятых доз препарата (на 36-64%).

Таким образом, применение препарата "Климапин" при легком и среднетяжелом течении климактерического синдрома позволяет значительно улучшить качество жизни современных женщин, находящихся в перименопаузе уже после приема первых доз препарата, а также обеспечить стойкий терапевтический эффект уже в течение первых 3-4 недель приема препарата.

Литература 
1. Зелинский А.А., Чумак З.В., Татарчук Т.Ф. Климактерический период.-Одесса: ОКФА, 2003.-242с.
2. Луценко Н.С., Ломака І.В., Кириченко І.Н. Клімактеричний синдром з позиції старіння та вітаукта //Вісник асоціації акушерів-гінекологів України.-2001.-№3(13).-С.35-38. 
3. Поворознюк В.В., Григорьева Н.В. Менопауза и костно-мышечная система.-К.: «Экспресс», 2004.-512с.
4. Сметник В.П., Карелина С.Н. Альтернативные пути коррекции климактерических расстройств //Климактерий.- 2004. – №4. – С. 3–6.
5. Сметник В.П., Кулаков В.И. Руководство по климактерию.-М.:МИА,2001.-685с. 
6. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: руководство для врачей. – М.: Медицина, 2003. – 560 с.
7. Соколов С.Я. Фармакотерапия и фитотерапия: руководство для врачей. – М.:Медицина, 2000.-240c. 
8. Тагиева А.В. Фитотерапия в гинекологии // Гинекология, 2004. – № 5, том 6. – С. 219–222.
9. Barrett-Сonnor E., Kritz-Silverstein D. Estrogen replacement therapy and cognitive function in older women //J.Am. Med. Assoc.-1993.-269.-P.2637-2641.
10. Cassidy A., Bingham S., Setchell K. Biological effects of a diet of soy protein rich in isoflavones on the menstrual cycle of premenopausal women. //Am. J. Clin. Nutr.- 1994.-№60.-Р. 333–340. 
11. Kellis J.T., Vickery L.E. Inhibition of human estrogens synthetase (aromatase) by flavones. //Science.- 1984.-№225.-Р.1032–1034. 
12. Kelly G.F., Nelson C., Waring M.A. et al. Metabolites of dietary (Soya) isoflavones in human urine. //Clin. Chem. Acta.- 1993.-№223.-Р.9–22. 
13. Smith R.N.J., Studd J.W.W. Estrogens and depression in women. In Lobo R.A., ed. Treatment of the postmenopausal wolnaa. New Yoric: Raven Press Ltd, 1994.-P.129-136.