Флуконазол-КР, капсулы по 150 мг №1, №2, №4

АТС

J02A C01 UA/14791/01/02
Инструкция Видео Отзывы

Состав лекарственного средства: действующее вещество: 1 капсула содержит в пересчете на 100 % вещество флуконазола 150 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.

Лекарственная форма. Капсулы. Твердые желатиновые капсулы светло-желтого цвета. Капсулы содержат порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного применения, производные триазола. Код АТС J02A C01.

Фармакологические свойства. Флуконазол – представитель нового класса триазольных противогрибковых средств, мощный селективный ингибитор синтеза стеролов в клетках грибов. Начало купирования симптомов после применения 150 мг флуконазола в виде разовой дозы от одного часа до девяти суток – в среднем одни сутки. Известны случаи суперинфекции, вызванные видами Candida, отличными от C. albicans, имеющими естественную невосприимчивость к  флуконазолу (например, Candida krusei). Такие случаи требуют альтернативной антимикотической терапии. Флуконазол высокоспецифично действует на грибковые ферменты, которые зависят от цитохрома Р450.
Фармакокинетика. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, уровни его в плазме и общая биодоступность превышают 90 % от уровня флуконазола в плазме при внутривенном введении. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание препарата  при приеме внутрь. Концентрация в плазме крови достигает максимальной величины через 0,5-1,5 часа после приема флуконазола натощак. Период полувыведения составляет приблизительно 30 часов. Концентрация лекарственного средства в плазме крови пропорциональна дозе. Объем распределения приближается к общему содержимому воды в организме. Степень связывания с белками плазмы крови относительно низкое (11-12 %). Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Уровни препарата в слюне и мокроте такие ж е, как и концентрации в плазме крови. Высокие концентрации флуконазола в коже выше, чем сывороточные показатели, достигаются в роговом слое, слое эпидермис-дерма и в потовых железах. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. Препарат полностью выводится почками, причем приблизительно 80 % введенной дозы проявляется в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не выявлены. У лиц в возрасте 65 лет или старше при одновременном приеме 50 мг флуконазола 1 раз в день и диуретиков максимальная концентрация препарата в плазме (Cmax) составляла 1,54 мкг/мл и была зарегистрирована в течение 1,3 час после введения препарата. Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляло 76,4±20,3 мкг٠год/мл, и средний период полувыведения составлял 46,2 часа. Фармакокинетические параметры имели несколько другие показатели, чем зарегистрированные у молодых здоровых добровольцев. Совместный прием диуретиков не влиял на AUC и Cmax. Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент восстановленного препарата в неизмененном виде в моче (0-24 час, 22 %) и оценки почечного клиренса флуконазола (0,124 мл/мин/кг) для пациентов пожилого возраста были ниже, чем аналогические показатели у младших волонтеров. Поэтому отличие накопления флуконазола у пациентов пожилого возраста связано со сниженными показателями почечной функции данной группы. Полученные результаты свидетельствуют о том, что высшие показатели для фармакокинетических параметров, полученные у пациентов пожилого возраста, в сравнении со здоровыми молодыми мужчинами, наблюдаются из-за сниженной функции почек, что естественно в пожилом возрасте.

Показания. Вагинальные кандидозы у пациентов, которые были предварительно диагностированы (или выявляются эпизодически) врачом.

Противопоказания. Флуконазол-КР не следует назначать при индивидуальной чувствительности к флуконазолу или другим веществам подобным по своей химической структуре к азольным соединениям. Одновременное применение терфенадина противопоказано больным, применяющим флуконазол. Пациентам, получающим флуконазол противопоказано назначение цизаприда.

Надлежащие меры безопасности при применении. В единичных случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями, (главным образом, они наблюдались у больных с тяжкими сопутствующими заболеваниями). В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, продолжительности лечения, пола и возраста больного. Гепатоттоксическое действие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали после окончания терапии. Необходимо наблюдать за пациентами, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени с целью определения более тяжелого поражения печени. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат необходимо отменить. Во время лечения флуконазолом у больных редко встречались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. Если у больного с поверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, которую можна связать с флуконазолом, препарат следует отменить. В единичных случаях, как и для других азолов, были зарегистрированы анафилактические реакции. Отдельные азолы, включая флуконазол, влияют на удлинение интервала Q-T на ЭКГ. Во время послерегистрационных клинических испытаний флуконазола были зарегистрированы единичные случаи удлинения Q-T и случаи пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пирует» у пациентов, применяющих флуконазол. Эти сообщения содержали данные о серьезных осложнениях у пациентов при наличии совокупности факторов риска, включая органические заболевания сердца, нарушения электролитного обмена и необходимость сопутствующей терапии возникших осложнений. Пациентам с потенциальной склонностью к аритмии флуконазол следует назначать с осторожностью. Пациенты с заболеваниями печени, сердца и почек должны проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом. Пациент должен быть уведомлен, что позитивная динамика симптомов обычно начинается через 24 часа. Однако, полное их исчезновение может произойти через несколько дней. Если в течение нескольких дней у пациента не произошло улучшение следует обратиться к врачу.

Особые предостережения.
Применение в период беременности или кормления грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Были описаны случаи множественных врожденных патологий у новорожденных детей, матери которых в течение 3 месяцев и более принимали флуконазол в высоких дозах (400-800 мг в сутки) по причине кокцидиомикоза. Связь между этими нарушениями и применением флуконазола не установлена. Следует избегать применения флуконазола у беременных и женщин детородного возраста без применения контрацепции. При применении во время кормления грудью флуконазол обнаруживают в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препарат женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и работать со сложными механизмами, связанное с приемом препарата, маловероятно.

Дети. Лечение с применением разовой дозы 150 мг флуконазола детям до 18 лет без присмотра врача не рекомендуется.

Способ применения и дозы. Взрослые Для лечения вагинального кандидоза Флуконазол-КР принимают одноразово в дозе 150 мг.
Пациенты пожилого возраста. Лечение с применением разовой дозы 150 мг флконазола у пациентов возрастом старше 60 лет без присмотра врача не рекомендуется.
Применение у больных с почечной недостаточностью. Флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. При одноразовом приеме флуконазола у больных начальной и умеренной стадией почечной недостаточности изменять дозу не нужно.

Клиренс креатинина (мл/мин)

Процент рекомендованой дозы

> 50

100 %

< 50

50 %

Больные, постоянно находящиеся на диали-зе

100 % после каждого сеанса диализа


Передозировка. 
Сообщалось об отдельных случаях передозировки флуконазола. Так, у 42-летнего ВИЧ-инфицированного пациента, после приема 8200 мг флуконазола наблюдались галлюцинации и эксгибиционическое параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось через 48 ч. В случае передозировки рекомендуется немедленное промывание желудка и симптоматическое лечение (в том числе – поддерживающие средства). Флуконазол выводится с мочой, поэтому форсированный диурез может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.

Побочные эффекты. Обычно флуконазол хорошо переносится пациентами. Большинство связанных с применением флуконазола распространенных нежелательных эффектов были зарегистрированы во время клинических исследований, лечение вагинальных кандидозов составляло приблизительно  > 1 %.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, нарушение вкуса;
со стороны (желудочно-кичечного тракта) ЖКТ: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Кроме этого, после внедрения препарата в широкую медицинскую практику были получены сообщения относительно следующих нежелательных последствий:
со стороны кроветворной и лимфатической системы: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения;
со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек, отек лица и зуд кожи, крапивница;
метаболические процессы/особенности питания: гиперхолистеринемия, гиперглицеридемия, гипокалиемия;
со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала Q-T, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пирует»;
со стороны печени/желчных путей: печеночная недостаточность, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха;
со стороны кожи и ее придатков: алопеция, эксфолиативные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Приведенные ниже взаимодействия возникают при многократном приёме препарата и не были отмечены при однократном применении. Пациенты, одновременно применяющие другие лекарственные средства, должны проконсультироваться с врачом перед началом лечения флуконазолом.
Антикоагулянты. У здоровых мужчин-добровольцов, принимавших варфарин, флуконазол увеличивал протромбиновое время на 12 %. В послерегистрационных исследованиях были сообщения о кровотечениях (образование гематом, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена), связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, получавших флуконазол одновременно с варфарином. Нужен строгий контроль за протромбиновым временем у пациентов, которые применяют кумариновые антикоагулянты.
Азитромицин. Не было зарегистрировано значимых фармакокинетических взаимодействий между флуконазолом и азитромицином (исследования на 18 здоровых добровольцах, одновременно принимавших азитромицин в дозе 1200 мг и флуконазолв дозе 800 мг перорально).
Бензодиазепины (короткого действия). При назначении мидазолама внутрь одновременное применение флуконазола приводит к значительному повышению концентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Если пациенту, принимающему терапию флуконазолом, необходимо назначить препарат бензодиазепинового ряда, дозу последнего необходимо снизить, а за пациентом установить тщательное наблюдение врача.
Цизаприд. При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны единичные случаи побочных эффектов со стороны сердца, включая парокизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт». Одновременное применение 200 мг флуконазола 1 раз в сутки и 20 мг цизаприда 4 раза в сутки приводило к значительному увеличению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинения интервала QT. Пациентам, которые получают флуконазол, назначение цизаприда противопоказано. 
Циклоспорин. По данным кинетического исследования, у пациентов после трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сутки медленно повышал концентрацию циклоспорина в сыворотке крови. Однако в другом исследовании при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сутки изменений уровня циклоспорина у пациентов после трансплантации костного мозга не определяли. При лечении флуконазолом рекомендуется проводить мониторинг концентрации циклоспарина в сыворотке крови.
Гидрохлоротиазид. При исследовании кинетики взаимодействия у здоровых добровольцев, принимающие флуконазол, многократное применение гидрохлоротиазида приводило к повышении концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. результаты этих исследований не дают оснований корректировать дозовый режим применения у пациентов, параллельно принимающие диуретики, но врачи не должны забывать о возможном взаимодействии.
Пероральные контрацептивы. Флуконазол в дозах 50 и 200 мг/сутки не влияет на эффективность комбинированных оральных контроцептивов, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) этинилэстрадиола и норетиндрона возростает на 40 % и 24 % соответственно.  При применении флуконазола в дозе 300 мг 1 раз в неделю AUC  этинилэстрадиола и норетиндрона возрастет на 24 % и 13 % соответственно. Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах оказывал негативное влияние на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Фенитоин. Одновременное назначение Флуконазола-КР и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в плазме крови в клинически значимой степени. При необходимости одновременного применения двух препаратов, нужен мониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Рифабутин. Сообщалось о взаимодействии флуконазола и рифабутина, в результате которого было повышение сывороточных концентрации последнего. При одновременном назначении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Следует тщательно наблюдать за больными, получающие рифамбутин и флуконазол одновременно.
Рифампицин. Одновременное назначение флуконазола и рифампицина приводило к уменьшению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») на 25 % и продолжительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, которые получают одновременно рифампицин и флуконазол, целесообразно рассмотреть необходимость повышения дозы последнего.
Препараты сульфонилмочевины. Флуконазол при одновременном приеме увеличивал период полувыведения пероральных сульфонилмочевинных препаратов (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Флуконазол и пероральные сульфонилмочевидные препараты можно назначать одновременно больным сахарным диабетом, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Такролимус. Поступали сообщения о взаимодействии флуконазола и такролимуса, в результате которого происходило повышение сывороточных уровней последнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаны случаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными, получающими такролимус и флуконазол одновременно.
Терфенадин. В клинических исследованиях доза 200 мг флуконазола была недостаточной для удлинения интервала Q-T. Другое исследование продемонстрировало, что флуконазол в дозе 400 мг в сутки или более увеличивает концентрацию терфенадина в плазме крови при одновременном применении. Выходя из потенциальной возможности серьезного взаимодействия, прием терфенадина противопоказан пациентам, принимающих флуконазол. Пациенты, применяющие флуконазол, назначение терфенадина противопоказано.
Теофиллин. Прием флуконазола в суточной дозе 200 мг в течение 14 дней приводил к снижению средней скорости общего клиренса теофиллина на 18 %. При лечении флуконазолом больных, получающих теофиллин в высоких дозах, или больных с повышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать за симптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию следует скорректировать надлежащим образом.
Зидовудин. AUC (площадь под кривой «концентрация-время») зидовудина значительно возрастает в случае одновременного применения с флуконазолом. За больными, применяющие такую комбинацию, необходщимо наблюдать с целью выявления побочного действия зидовудина.
Астемизол. Применение флуконазола пациентам, одновременно применяющих астемизол или другие препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышенными концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При отсутствии необходимой информации, следует действовать осторожно во время одновременного назначения флуконазола. Пациенты должны пребывать под строгим наблюдением. Исследования взаимодействия показали, что для флуконазола, который принимается вместе с пищей, циметидином, антацидами и одновременно применяется  тотальное облучение всего организма после трансплантации костного мозга, практически не меняется абсорбционные свойства. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, поэтому взаимодействие потенциально возможно.

Срок годности. 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 1 капсуле в блистере. По 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска. Без рецепта.

Добавить отзыв

Заполните пожалуйста все поля и нажмите кнопку “Отправить отзыв”